通常车主会选择汽车美容店对爱车的真皮座椅进行清洗，这样不仅省时而且省力。但是细心的车主是否会发现清洗后的真皮会变硬，且有微小裂纹。这主要是因为他们用泡沫类去污剂，具有一定的腐蚀性。推荐用天然环保去污剂或肥皂，因为它不仅腐蚀性极小的，而且去污性强，干燥后皮面柔软有光泽。另外车主可以自己清洗，方便且实惠。
由于真皮中的蛋白质和脂肪等物质在自然状态下，会随着时间的久远而慢慢丢失，并最终引发老化。尤其是在雨水频繁的南方地区，真皮经过反复的受潮和干燥之后，这种老化现象会更为严重。
虽然市面上的很多真皮清洁剂都具有一定的保护功效，您在完成每次座椅清洁之后，最好还是能够使用真皮专用保护剂对座椅进行全面保养，以便在真皮表面形成一层防水、防污的保护膜。这样不仅能够减少水分和污物进入真皮内部，同时还能给真皮补充油脂养分，从而有效恢复真皮的柔软性和透气性，并延长其使用寿命。
在日常的用车过程中，我们需要养成良好的卫生习惯，避免将一些脏衣服、脏毛巾或脏篮球放置在真皮座椅上。另外，由于随鞋子进入车内的灰尘都聚集在脚垫上，在开关车门时形成的气流会将它们卷到座椅和内饰的其他部位，所以定时清洁脚垫也是间接保护真皮座椅的方法之一。
由于座套能够随时拆装，换洗也非常方便，所以有些车主认为通过加装座套，可以有效保持真皮座椅的清洁。其实这种做法是错误的，因为汽车真皮座椅并没有我们想象得那么骄气，只要平时护理得当，真皮座椅事实上要比一般的织物座椅更加耐脏，而且普通的灰尘和污渍只需使用干净的抹布轻轻擦拭即可，同样非常方便。如果加装座套，不仅真皮座椅自身的优势无法体现，长期摩擦反而会对真皮表面造成损伤，显然得不偿失。