上游密码子的调控作用已有证据表明，上游密码子是细胞内经常采取的一种通用调节翻译的机制。下面以GCN4在响应低氨基酸应激过程中的翻译调控为例进行讨论。

GCN4作为一类蛋白因子，可以上调一大类氨基酸合成酶的表达。GCN4的mRNA具有非常特殊的5'端结构，大体如下：

GCN4的mRNA具有非常特殊的5'端结构

突变4个uORF的起始密码子AUG，依次建立了4个突变组M1~4，同时再另取一组将其ORF2~4起始密码子AUG均突变，建立了第5个突变组M5，保留一组野生型（WT）作对照，实验观察GCN4在高氨基酸和低氨基酸下的表达情况，可以得到如下结果（+表示表达，－表示不表达）：[2]

组别

低氨基酸

高氨基酸

M1

-

-

M2

+

-

M3

+

-

M4

+

+/-

M5

+

+

WT

+

-

其调控机制是这样的：

GCN2是GCN4的同家族蛋白，可以响应低氨基酸状态，进一步作为激酶磷酸化eIF2。磷酸化的eIF2可以抑制eIF2B的鸟苷酸交换因子活性。不同寻常的是，核糖体在翻译经过ORF1起始密码子后，部分翻译起始因子得以保留，待经过终止密码子后，大亚基解离，小亚基和部分翻译起始因子继续保留在mRNA上。

①当氨基酸含量充足时，激酶GCN2 不响应，eIF2 未被磷酸化，